研究证实，甲巯咪唑的使用与急性胰腺炎风险增加显著相关，而此类不良反应还未出现在我国的药品说明书中。
多年来，甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶一直被用于甲状腺功能亢进的治疗，药物有助于减轻患者的并存病和死亡负担。总体来说，两类药物耐受性良好，并且由于在疗效、用药方式和副作用等方面均有良好表现，甲巯咪唑成为了当前最常用的抗甲状腺药物。但近年来，越来越多的信息表明，甲巯咪唑的使用似乎与急性胰腺炎风险增加相关，最近发表于THELANCETDIABETESANDENDOCRINOLOGY的一项研究予以了证实。
EMA：当心甲巯咪唑的“急性胰腺炎”风险
急性胰腺炎是一种胰腺炎性疾病，最常见的原因是胆结石和饮酒，但也可能由于药物反应（药源性胰腺炎）引起。
年1月，欧洲药物管理局（EMA）发布了有关甲巯咪唑急性胰腺炎不良反应的警告，并要求将急性胰腺炎作为严重副作用加入到药品说明书中。这一用药警告主要是基于六例在甲巯咪唑治疗期间出现急性胰腺炎患者的病例报告（虽然基于人群的病例对照研究没有发现这种联系）。在我国，也有相关的病例报告。
来自：医学文献王
考虑到目前丙硫氧嘧啶并未表现出与急性胰腺炎明显的相关性，因此如果甲巯咪唑的急性胰腺炎风险经研究证实，患者和临床医生的药物偏好可能都会受到影响。
甲巯咪唑的“急性胰腺炎”风险经研究证实
本医院登记数据的全国性研究，研究对象为首次因急性胰腺炎住院治疗的甲巯咪唑或丙硫氧嘧啶使用者（与饮酒或胆结石无关）。之前有报告显示甲巯咪唑的潜在胰腺*性是即时的和短暂的，因此研究人员使用了病例交叉技术来评估正在使用甲巯咪唑或丙硫氧嘧啶患者的急性胰腺炎风险。由于试验设计的严密性，研究期间所有稳定的混杂因素均已被排除。为了更准确的评估药物累积效应与不良反应风险，研究人员做了一项补充的病例对照研究，来探讨甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶的累积剂量是否影响急性胰腺炎的风险。
研究人员确定了在年1月1日至年12月31日期间至少服过甲巯咪唑（n=）或丙硫氧嘧啶（n=）两种药物中至少一种的名患者，以及在年1月1日至年12月31日期间因急性胰腺炎住院的名患者。
在这些急性胰腺炎患者中，有例（1.7%）服用过甲巯咪唑，例（0.3%）服用过丙硫氧嘧啶，共计名。在这名患者中，名（43%）有酒精性肝病或胆结石病史，被排出在外，在剩余的名患者中，使用过甲巯咪唑的为名，使用过丙硫氧嘧啶的为59名，因急性胰腺炎首次入院的患者被纳入到病例组（表1）。在急性胰腺炎事件发生前的3个月内，名甲巯咪唑使用者中的人（56%）和59名丙硫氧嘧啶使用者中的19人（32%）曾持续使用相应药物，被纳入到持续使用组。
表1研究数据
1.甲巯咪唑或令急性胰腺炎风险增加56%
病例交叉分析表明，与对照组相比，持续使用甲巯咪唑者发生急性胰腺炎的OR为1.56（95%CI1.04-2.33），风险显著增加56%，而丙硫氧嘧啶与此类不良反应的关系不具有显著性（OR0.88，95%CI0.26-2.96）。
2.药物累积剂量与急性胰腺炎风险无关
病例对照研究发现，将甲巯咪唑（0?92，95%CI0.61-1.37）或丙硫氧嘧啶（0?44，0?12-1?61）累积剂量的最高和最低四分位进行比较，急性胰腺炎的风险并没有因此增加。
3.研究讨论
研究人员提到，这是第一项探讨不同类型的抗甲状腺药物与急性胰腺炎关系的全国范围研究。研究表明，持续使用甲巯咪唑与急性胰腺炎入院风险增加56%相关，而丙硫氧嘧啶与此类不良反应关系不大。并且，没有发现甲巯咪唑或丙基硫氧嘧啶的药物累积剂量与上述不良反应存在相关性。
目前，有关药源性胰腺炎的病理生理机制尚不清楚。不过考虑到，甲巯咪唑与急性胰腺炎的关系与累积剂量无关，因此研究人员认为甲巯咪唑诱发的急性胰腺炎与用药者身体的特质性有关。此外，所有报道的在治疗期间发生的急性胰腺炎病例均在接受治疗后数月内发生，再次发生时潜伏期会缩短，这表明由甲巯咪唑诱导的急性胰腺炎遵循着超敏反应的模式。
本文小结
研究显示，甲巯咪唑的持续使用，与急性胰腺炎的风险增加有关，而丙硫氧嘧啶则与此类不良反应关系不大。目前，我国尚未将急性胰腺炎加入到甲巯咪唑的药品明书中，因此非常容易被忽视，医生和患者均应予以留意。
“担心急性胰腺炎风险，用丙硫氧嘧啶替代甲巯咪唑？”就这个问题，研究人员表示，选择用丙硫氧嘧啶替代甲巯咪唑作为甲亢的主要治疗药物之前，还需要深入的研究来对这两类药物的总体优缺点进行综合分析。
文章编译整理自：BrixTH,LundLC,HenriksenDP,etal.Methimazoleandriskofacutepancreatitis[J].LancetDiabetesEndocrinol..DOI:10./S-(20)-5.