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生命科学
Lifescience
近日，来自复旦大学上海医学院的林玉丽团队与上海中医院杨旭光团队展开合作研究，从基质细胞脂质代谢过程调节免疫功能这一全新角度，深度探究了慢性胰腺炎纤维化的脂代谢诱发机制，在CellPress细胞出版社期刊Immunity上发表了题为“Very-low-densitylipoproteinreceptor-enhancedlipidmetabolisminpancreaticstellatecellspromotespancreaticfibrosis”的研究成果。
林玉丽教授、杨旭光研究员和尹波教授为本文的通讯作者，陈杰、王俊、马帅为本文共同第一作者。
脂质代谢物与急性胰腺炎胰腺损伤的严重程度呈正相关。胰腺星状细胞（PSCs）对于胰腺组织的纤维化进展至关重要，PSCs在胰腺炎症微环境中被活化，通过多种不同的作用机制参与胰腺组织纤维化。然而，脂质代谢物参与PSCs细胞活化和胰腺纤维化进展的作用还缺乏研究。
本研究聚焦于脂蛋白及其代谢物对胰腺炎组织中PSCs的影响及免疫调节作用，探讨了脂蛋白激活PSCs、调控2型免疫反应以及驱动胰腺炎组织纤维化的作用和机制。研究发现胰腺炎组织中存在一群具有更高的活化状态和脂质代谢的PSCs，这群PSCs细胞通过特异性高表达极低密度脂蛋白受体（VLDLR）大量摄取脂蛋白，导致细胞内的脂质过累积。脂蛋白在PSCs中进一步代谢，并通过活化转录因子EBF2和诱导氧化应激的机制促进IL-33在PSCs中表达和释放。2型免疫反应在多种炎症性纤维化疾病中发挥核心的调控作用，IL-33是典型的2型免疫诱发分子。PSCs来源的IL-33可以激活和启动胰腺组织中的2型免疫应答，分泌大量2型免疫因子，并进一步正反馈激活成纤维细胞，最终促进慢性胰腺炎的纤维化进展。
该研究明确了脂蛋白在胰腺炎纤维化进展中的作用，提示控制胰腺组织局部PSC细胞的脂质代谢可以下调2型免疫应答，改善胰腺炎组织纤维化进展，为从代谢角度治疗胰腺炎组织纤维化提供了新思路，有很好的创新性和转化意义。本研究得到了科技部重大专项、国家自然科学基金面上项目等多个国家级和省级基金项目的资助。
机制示意图
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CellPress细胞出版社