华东医药拿下国内首个获批的合规减肥注射类药物。7月4日，华东医药公告称，全资子公司杭州中美华东制药有限公司（简称“中美华东”）申报的利拉鲁肽注射液（商品名：利鲁平）肥胖或超重适应症获得国家药监局批准。由此，该产品成为了国内首款获批减重适应症的GLP-1抑制剂。
▲图片来源：东方财富截图
▲利鲁平?产品包装（预填充注射笔及笔芯）（图片来源：华东医药官微）
此前，华东医药分别为利拉鲁肽注射液申请了两个适应症，除减肥适应症外，利拉鲁肽注射液的糖尿病适应症已于年月获批上市，正式实现商业化上市销售。6月16日，华东医药在互动平台上曾透露，利拉鲁肽注射液减肥适应症的主要销售渠道是院内外市场及线上平台。
虽然，华东医药的利拉鲁肽注射液当前已经拿下了“国内首款可用于减重的GLP-1”这一称谓，但是，在这个领域，“首款”似乎并不能直接保障其市场前景光明。
GLP-1减重受追捧此前，特斯拉首席执行官埃隆·马斯克“带货”司美格鲁肽，令其火爆全球。1年8月，司美格鲁肽注射液正式在中国上市，用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者的血糖控制等。尽管在国内还未获批“减重”适应症，但该药物已被国内消费者用于减肥，超适应症使用的情况泛滥。
▲据《科创板日报》报道，一小红书司美格鲁肽相关交流群内，有女孩直言自己的BMI指数为22.2，这显然是不符合用药指征的。
不过目前，司美格鲁肽的原研企业诺和诺德已提交该药物减重适应症的申请。据诺和诺德官微6月20日消息，公司用于长期体重管理的每周注射一次的司美格鲁肽2.4mg注射剂（境外商品名Wegovy）近期在国内递交上市申请并获国家药监局受理。
司美格鲁肽注射液和利拉鲁肽注射液，均是GLP-1受体激动剂。GLP-1是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌从而降低血糖，同时能延缓胃排空。也正因为“延缓胃排空”这个附带作用，这类药物从降糖药摇身一变成为了减肥药。
根据药代动力学特性，GLP-1受体激动剂可分为短效、中效、长效制剂三大类。短效制剂如一次三次的贝那鲁肽、艾塞那肽等；中效制剂如一日一次的利拉鲁肽、利司那肽等；长效制剂，即每周打一次的周制剂，有司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽微球。
而不同的作用频率，直接影响的是患者的依从性，这也是影响产品推广的重要因素。如果比较使用便利性，利拉鲁肽不及司美格鲁肽。并且，在已经公开的临床数据上，司美格鲁肽也体现了优势。而这一因素预计会更直接地影响患者对药品的选择。
市场竞争愈加激烈我国减肥药市场需求庞大。1年12月，CDE发布《体重控制药物临床试验技术指导原则》指出，此前我国仅有奥利司他胶囊一种药物获批用于肥胖或体重超重患者的治疗，合规、安全及有效的体重控制药物存在巨大未被满足的临床需求。据中信证券测算，年中国减肥用GLP-1受体激动剂的市场规模将达到8亿元。
司美格鲁肽化合物专利在国内将于6年到期，目前，国内企业还未开展司美格鲁肽减重适应症的相关试验。1年6月，中美华东向国家知识产权局提出了诺和诺德司美格鲁肽专利无效宣告请求。2年9月，上述专利全部被裁定无效。诺和诺德已提起上诉，暂未有结果公布。
利拉鲁肽方面，因专利期已过，国内已有不少企业布局，且走到了上市前阶段。据不完全统计，国内已有1家企业布局相关类似药。其中，翰宇药业、通化东宝、正大天晴等企业的利拉鲁肽产品则正在上市申请中。而在GLP-1受体激动剂领域，国内还有包括信达生物、石药集团、天境生物、恒瑞医药、甘李药业等多家企业均在有所布局。
此外，在这一领域还有口服制剂、双靶点的追赶。今年4月，口服剂型的司美格鲁肽期临床试验也已经在国内启动，旨在评估每日服用一次司美格鲁肽片剂（50mg）在中国超重或肥胖成人中的疗效和安全性。
另外，2月6日，礼来宣布其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂Tirzepatide在中国肥胖或超重成人中开展的期试验SURMOUNT-CN达到主要终点和所有关键性次要终点。
据不完全统计，截至4月0日，我国获批临床试验的“减肥药”共有2个，包括11个生物制品、10个化药、2个中药。
用药减肥仍需谨慎对待当前，“减肥针”已成为全球范围内现象级的药品。但就在一片欣欣向荣之中，6月26日，辉瑞突然宣布，由于在临床研究中发现患者转氨酶升高，出于对肝脏安全的担忧，将放弃实验性肥胖和糖尿病药物lo-t-i-g-l-i-p-r-on开发。不过，辉瑞同时也表示将继续开发另一款每日服用两次的减重药danuglipron。
事实上，减肥药虽然处于井喷式发展中，但副作用也一直被反复强调。FDA通报就曾指出，司美格鲁肽最常见的副作用包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、腹胀、头晕、头痛、消化不良、低血糖、胃肠炎和胃食管反流病。司美格鲁肽处方信息中也包含禁忌症警告，提示该药有甲状腺C细胞肿瘤的潜在风险，同时还包含胰腺炎、胆结石、急性肾损伤、视网膜损害、心率增快的危险。
而近期，欧盟药品监管局（EMA）对司美格鲁肽、利拉鲁肽等GLP-1药物可能存在致甲状腺癌风险提出审查警告并要求相关药企于7月26日前补充说明，GLP-1药物用于减肥是否也会存在像糖尿病患者使用时一样会增加患甲状腺癌的风险仍需试验证明。
丁香园用药指南也在文章中建议谨慎使用国内上市的司美格鲁肽用于减肥，原因包括：
首先，司美格鲁肽在国内用于减肥属于超说明书用药的行为；
其次，FDA批准的司美格鲁肽注射液用于减肥其剂量需最终达到2.4mg，而国内上市的司美格鲁肽注射液最大注射剂量为1mg，因此很难完成FDA推荐的剂量要求；
最后，司美格鲁肽在FDA获批用于减肥的临床研究中，入组的人群绝大部分是欧美人群，而我们东亚人群胃肠功能较弱，国人是否能耐受2.4mg的剂量，仍需要国内开展临床研究进一步验证。
与此同时，大众对司美格鲁肽等降糖类“减肥药”的追捧甚至导致了部分糖尿病患者陷入买不到药的困局，减肥需谨慎，这句话从未过时！
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?素材来源：红星新闻、上海证券报、丁香园用药指南等