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导读：5月21日，由中国民族卫生协会、中国老年保健医学研究会共同主办的“年内分泌代谢疾病前沿进展高峰论坛（CDEF）”于天津召开。医院内分泌科的肖新华教授以“GLP-1RA用于治疗2型糖尿病（T2DM）的临床专家共识解读”为题发表了精彩演讲，医脉通进行了编辑整理，供各位老师查阅学习。
肖新华教授的演讲内容主要包括“GLP-1RA的作用机制及其在指南中的地位”、“GLP-1RA临床疗效与安全性”、“GLP-1RA对心血管和肾脏结局的影响”、“GLP-1RA在T2DM特殊人群中的应用”、“GLP-1RA的不良反应及应对方案”五个部分。
肖新华教授
肖新华教授简介：医院内分泌科主任医师，教授，博士生导师，中国医学科学院糖尿病研究中心秘书长，中华医学会糖尿病学分会常委兼副秘书长，糖尿病营养学组组长，医院学会糖尿病学专业委员会主任委员，北京糖尿病防治协会副理事长
GLP-1RA的作用机制及其在指南中的地位
1.GLP-1RA改善T2DM六大病理生理机制
GLP-1RA可改善糖尿病发病机理经典“八重奏”——八大病理生理机制中的六种。
除外降糖作用，越来越多的证据表明，GLP-1RA可通过多途径、多机制抑制动脉粥样硬化形成和进展，包括抑制氧化应激、减少sd-LDL、减少体内巨噬细胞及泡沫细胞、改善内皮功能。此外，基础研究还发现其可通过心房钠尿肽（ANP）依赖途径降低收缩压。
2.GLP-1RA得到ADA、AACE/ACE指南推荐
肖新华教授指出：基于GLP-1RA带来的心血管、血压、血脂、体重方面的改善，特别是在多项RCT研究中表现出的良好心血管获益，国际权威指南（包括ADA、AACE/ACE指南）均将GLP-1RA类药物作为T2DM药物治疗的优先选择，无论从单药治疗（仅次于二甲双胍），还是联合用药（二联三联），特别是对合并ASCVD和ASCVD高危因素/CKD/HF人群，建议起始或联合具有CV保护作用的GLP-1RA或SGLT-2i。
关于注射治疗的选择：ADA指南建议，如口服药效果不佳需要考虑联合注射药物治疗时，在胰岛素之前优先考虑GLP-1RA，如HbA1c仍不达标，需考虑增加基础胰岛素（胰岛素类似物或NPH），如HbA1c仍不达标，进一步选择增加餐食胰岛素/预混胰岛素/胰岛素强化治疗方案等。
GLP-1RA的临床疗效与安全性
国内上市的GLP-1RA有以下7种。
问题一：GLP-1RA可否作为T2DM起始降糖治疗药物？
?推荐意见：在二甲双胍存在禁忌证或不耐受时，已获批单药治疗适应证的GLP-1RA可以作为T2DM起始降糖治疗药物选择之一（Ⅱa，B）。
?意见解读：GLP-1RA单药可以显著降低T2DM患者的HbA1c，同时具有减重作用，单独使用发生低血糖的风险小，安全性良好。因此，在二甲双胍存在禁忌证或不耐受时，已获批单药治疗适应证的GLP-1RA可以作为T2DM（尤其是超重或肥胖患者）的起始降糖治疗药物选择之一。
并且有meta分析显示，GLP-1RA对亚洲T2DM患者的疗效（HbA1c、空腹血糖）优于非亚洲人群。
问题二：在以二甲双胍为基础的单药或联合治疗血糖控制仍不达标时，GLP-1RA可否作为二联或三联用药选择？加用GLP-1RA时需要注意哪些问题？
?推荐意见：在二甲双胍单药治疗、二甲双胍联合SU或TZD治疗血糖控制仍不达标时，GLP-1RA可以作为二联或三联用药选择之一（IIa，B）。
?意见解读：T2DM患者单用二甲双胍治疗血糖控制不佳时联合GLP-1RA的降糖效果显著优于联合DPP-4i、非劣于联合磺脲类或基础胰岛素，但在体重、低血糖事件以及血糖达标率方面二甲双胍联合GLP-1RA的表现更优。
考虑到SU与GLP-1RA均有促进胰岛素分泌的作用，二甲双胍联合SU治疗血糖控制仍不达标的患者加用GLP-1RA时建议适当减少SU的剂量，并加强自我血糖监测，以降低低血糖的发生风险；同样，二甲双胍联合TZD治疗血糖控制仍不达标的患者加用GLP-1RA时，也应特别
