北京哪家白癜风专科医院好 https://disease.39.net/bjzkbdfyy/250605/e5vjlet.htmlMSCs是一种来源广泛的(如骨髓、脂肪组织、胎盘和脐带组织等)多能干细胞,同时具有强大的自我更新及多项分化的潜能。MSCs无人类主要组织相容性复合体Ⅱ抗原,避免了免疫排斥反应,这使得MSCs在组织工程学中得以广泛应用。鉴于其多向分化的能力,MSCs已被广泛地应用于永久性细胞的替代治疗.
急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)是一种高死亡率的胰腺无菌性炎症,是临床中常见急性腹痛症之一。据统计,AP的全球年发病率约33.74/10万人,且呈逐年增长的趋势。其中90%~95%的患者为轻症急性胰腺炎(mildacutepancreatitis,MAP)或中-度重症胰腺炎,病情较轻、预后较好。其中5%~10%患者可进展为重症急性胰腺炎(severeacutepancreatitis,SAP)。
传统疗法治疗AP效果不佳
对于AP的治疗,仅局限于常规的补液、对症支持、营养支持、预防胰腺感染、坏死、手术等,仍无合适的治疗方案。
MSCs治疗AP的作用机制
目前的基础研究提示其主要机制包括直接修复和间接修复两个方面。
直接修复
MSCs向损伤部位趋化、定植、分化:目前有研究证实,MSCs可作为“种子细胞”在AP中向损伤部位趋化,定植于受损的胰腺并可分化成为胰腺“靶组织细胞”、胰腺干细胞、腺泡细胞、导管细胞、胰岛细胞而发挥组织修复作用。
研究人员在胰腺组织发现PKH26标记MSCs,同时移植的MSCs表达胰腺干细胞表面分子标记(Pax-4、Nkx-6、Ngn3),证明MSCs归巢到损伤组织后分化为有功能的胰腺干细胞,对损伤的组织进行修复,证明MSCs归巢到损伤组织后分化为有功能的胰腺干细胞,对损伤的组织进行修复,同时证明了体内注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可以促进MSCs向损伤胰腺组织的归巢、定植、分化。
间接修复
MSCs抗炎及免疫调节作用
AP中局部的炎症会使各种炎症细胞趋化,不同的促炎细胞因子数量急剧增加,如IL-6、TNF-α等。大量研究证实,MSCs移植后可以显著降低血清及组织的促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)的数量,增加抗炎因子(IL-4、IL-10)的数量
MSCs保护腺泡细胞、抗凋亡
研究表明,MSCs分泌的miR-a-5p可通过张力蛋白同源物基因(PTEN)/蛋白激酶(Akt)/TGF-β1通路,发挥抗凋亡作用,促进损伤的胰腺组织再生。Song等发现,过表达miR-9的BMSCs移植后可显著减轻SAP大鼠胰腺组织的程序性死亡。
MSCs促进组织血管新生
MSCs能通过促进损伤胰腺血管新生,加速胰腺组织修复。Qian等研究发现,SDF-1α能显著刺激BMSCs中Ang-1和CXCR4的表达,证明了MSCs在SAP大鼠中通过SDF-1/CXCR4轴促进胰腺组织血管新生进而促进损伤胰腺组织修复。
MSCs对胰岛的保护作用
AP时,由于胰岛β细胞受损,胰岛细胞功能失调甚至丧失,导致糖耐量受损或胰岛功能抵抗,且机体血糖升高与AP严重程度密切相关。MSCs能通过提供由旁分泌作用改善胰岛细胞微环境,减少内源性胰岛β细胞坏死及凋亡,促进胰岛β细胞的修复再生[30],从而改善外周组织的胰岛素抵抗。
结论及展望
综上,MSCs移植作为一种新型的治疗方法,治疗可能成为一种革命性的新治疗手段。相信随着干细胞技术研究的不断深入,干细胞移植干预急性胰腺炎早期应用于临床,让所有急性胰腺炎患者受益。